뼈로 전이된 거세저항성 전립선암 환자에게 골 보호제인 데노수맙을 1년 넘게 투여하면 턱뼈괴사 위험은 높아지는 반면 골절 등 골격계 합병증 예방효과는 추가로 증가하지 않는다는 연구결과가 나왔다.
가톨릭대 의과대학 연구팀(교신저자 서울성모병원 임상약리과 최수인 교수, 공동 제1저자 부천성모병원 혈액종양내과 김서리 교수·가톨릭대 PIPET 데이터사이언스부 정승필 연구원)은 건강보험심사평가원의 2009~2024년 전국 청구자료를 활용해 골전이 거세저항성 전립선암 환자 3307명(평균 72.6세)을 분석했다.
데노수맙은 암이 뼈로 전이된 환자에게 골절이나 척수압박 등 골격계 합병증을 줄이기 위해 사용하는 치료제다. 뼈를 분해하는 파골세포의 활동을 억제해 뼈 손상을 줄이지만, 뼈의 정상적인 재형성 과정도 억제하기 때문에 턱뼈괴사 등의 부작용이 발생할 수 있다.
하지만 그동안 데노수맙을 얼마나 오래 투여하는 것이 적절한지에 대한 근거는 부족했다. 기존 임상시험은 골격계 합병증 예방효과를 확인하는 데 초점을 맞춰 투여 기간별 효과와 위험을 비교하도록 설계되지 않았기 때문이다. 이에 실제 진료현장에서는 환자의 상태에 따라 장기간 투여를 이어가는 경우가 있었다.
연구팀은 환자의 데노수맙 투여 기간을 6개월 이하, 7~12개월, 13개월 이상으로 구분하고 3년 누적 발생률을 비교했다. 특히 장기간 투여한 환자가 상대적으로 오래 생존했을 가능성에 따른 통계적 편향을 줄이기 위해 실제 관찰자료로 무작위 임상시험을 모사하는 연구설계를 적용했다.
분석 결과, 3년 내 턱뼈괴사 발생률은 7~12개월 투여군에서 3.3%였지만 13개월 이상 투여군에서는 12.2%로 약 3.7배 높았다. 반면 골절과 척수압박 등 골격계 합병증 발생률은 두 군 모두 약 4%로 큰 차이가 없었다. 6개월 이하 투여군과 비교해서는 7~12개월 투여군에서 골격계 합병증이 적었다.
또 턱뼈괴사와 골격계 합병증 위험은 투여 간격보다 총 투여 기간과 더 밀접한 관련이 있었다. 특히 70세 미만 환자에서 1년 초과 투여의 불리한 경향이 두드러졌으며, 발치 이력이 있는 환자는 턱뼈괴사 위험이 더 높았다.
최수인 교수는 “기존 임상시험은 데노수맙이 골격계 합병증을 늦춘다는 사실을 보여줬지만 얼마나 오래 투여해야 하는지에 대한 답은 제시하지 못했다”며 “이번 연구는 실제 진료자료를 바탕으로 투여 기간에 따른 편향을 최소화해 1년을 기점으로 치료의 이득과 위험의 균형이 달라질 수 있다는 근거를 제시했다”고 설명했다.
김서리 교수는 “턱뼈괴사는 식사와 삶의 질을 크게 떨어뜨리는 합병증으로 발치 이력이 있는 환자는 치과 관리가 특히 중요하다”며 “다만 치료 중단 후에는 뼈가 일시적으로 급격히 분해되는 반동 현상이 발생할 수 있어 치과적 위험과 뼈 관련 위험을 함께 고려해 투여 간격 조정 등을 신중하게 결정해야 한다”고 강조했다.
연구팀은 이번 결과가 데노수맙 장기 투여 환자의 치과 검진과 치료 지속 여부를 결정하는 데 참고자료가 될 것으로 기대했다.
이번 연구결과는 국제학술지 ‘JAMA Network Open’ 10월 21일자에 발표됐다.
■FAQ
Q1. 데노수맙은 어떤 약이며 왜 전립선암환자에게 사용하나요?
데노수맙은 뼈를 분해하는 파골세포의 활동을 억제하는 골 보호제입니다. 전립선암이 뼈로 전이되면 골절이나 척수압박 등 골격계 합병증이 발생할 수 있는데, 데노수맙은 이러한 합병증의 위험을 줄이기 위해 사용됩니다.
Q2. 이번 연구에서 데노수맙을 1년 넘게 투여했을 때 어떤 위험이 확인됐나요?
13개월 이상 투여군의 3년 내 턱뼈괴사 발생률은 12.2%로, 7~12개월 투여군의 3.3%보다 약 3.7배 높았습니다. 반면 골격계 합병증 발생률은 두 군 모두 약 4%로 차이가 크지 않았습니다. 연구팀은 투여 기간이 길어질수록 턱뼈괴사 위험이 높아질 수 있어 치료 지속 여부를 재평가할 필요가 있다고 설명했습니다.
Q3. 그렇다면 데노수맙은 1년이 지나면 반드시 중단해야 하나요?
그렇지는 않습니다. 이번 연구는 1년 초과 투여 시 치료의 이득과 위험을 다시 평가해야 한다는 의미입니다. 환자의 암 상태와 골격계 합병증 위험, 발치 이력 등 치과적 위험을 종합적으로 고려해야 합니다. 특히 치료 중단 후에는 뼈가 급격히 분해되는 반동 현상이 나타날 수 있어 환자가 임의로 투여를 중단해서는 안 됩니다. 반드시 담당 의료진과 상의해 치료계획을 결정해야 합니다.
