당뇨병과 비만 치료제로 널리 사용되는 세마글루타이드(Semaglutide)가 성인발병 발작 위험을 절반 가까이 낮출 수 있다는 대규모 인구기반 연구결과가 발표됐다.
다만 이번 연구는 관찰연구인 만큼 실제 예방 효과를 확인하기 위해서는 무작위 임상시험이 필요하다는 것이 연구진의 설명이다.
서울대병원 국가전략기술 특화연구소·신경과 장윤혁·이순태 교수 연구팀은 미국 컬럼비아대 은용 교수, 하버드대 T.H. Chan 보건대학원 봉수환 박사과정과 공동으로 세마글루타이드 투여와 성인발병 발작 발생의 연관성을 분석한 결과를 발표했다.
성인발병 발작은 18세 이후 처음 발생하는 발작을 말한다. 중장년층과 고령층에서는 뇌졸중이나 신경퇴행성질환, 외상성 뇌손상 등 후천적 뇌질환과 연관되는 경우가 많다. 발작이 발생하면 의식 소실과 낙상 위험이 커지고 운전이나 사회활동에도 제약이 생기지만 현재는 발작 발생 후 항발작약으로 재발을 억제하는 치료가 대부분이다.
연구팀은 미국 국립보건원(NIH)의 'All of Us 프로그램' 전자의무기록 데이터를 활용해 제2형 당뇨병환자 6만9228명 가운데 세마글루타이드 또는 다른 혈당강하제를 새롭게 처방받은 성인 1만8243명을 분석했다.
연구에서는 관찰자료에서도 무작위 임상시험과 유사한 조건을 구현하는 '타깃 트라이얼 모사(Target Trial Emulation)' 기법을 적용해 약물 효과를 비교했다.
분석 결과 세마글루타이드를 새롭게 투여받은 환자는 다른 혈당강하제를 투여받은 환자보다 성인발병 발작 위험이 약 56% 낮았다(위험비 0.44). SGLT2 억제제와 비교했을 때도 발작 위험은 약 52% 낮은 것(위험비 0.48)으로 나타났다.
4년간 누적 위험차는 다른 혈당강하제 대비 1.78%포인트, SGLT2 억제제 대비 1.46%포인트였다. 이를 치료 필요 환자 수(NNT)로 환산하면 각각 70명과 131명을 세마글루타이드로 치료할 경우 성인발병 발작 1건을 추가로 예방할 수 있다는 의미다.
특히 이러한 위험 감소 효과는 혈당이나 체중 감소만으로 설명되지 않았다. 연구팀의 매개효과 분석 결과 당화혈색소와 체질량지수(BMI) 변화가 설명하는 비중은 매우 낮았으며 다른 GLP-1 계열 약물에서는 같은 효과가 뚜렷하게 관찰되지 않았다.
연구팀은 세마글루타이드가 체내에 오래 머물고 일부가 뇌까지 도달하는 약리학적 특성이 영향을 미쳤을 가능성을 제시했다.
장윤혁 교수는 "성인발병 발작을 중장년기 뇌 건강이라는 관점에서 새롭게 바라본 연구"라며 "관찰연구인 만큼 장기 추적연구와 무작위 임상시험을 통해 실제 예방 효과와 임상 적용 가능성을 검증할 필요가 있다"고 말했다.
이번 연구결과는 미국신경학회 공식 학술지 Neurology 최근호에 게재됐다.
FAQ
Q. 성인발병 발작이란 무엇인가요?
18세 이후 처음 발생하는 발작을 말합니다. 특히 중장년층과 고령층에서는 뇌졸중, 신경퇴행성질환, 외상성 뇌손상 등 후천적 뇌질환과 관련될 수 있어 뇌 건강의 중요한 지표로 여겨집니다.
Q. 세마글루타이드는 어떤 약인가요?
제2형 당뇨병과 비만 치료에 널리 사용되는 GLP-1 계열 치료제입니다. 혈당과 체중 관리뿐 아니라 심혈관질환 위험 감소, 만성콩팥병, 대사이상 지방간염 치료에서도 활용되고 있습니다.
Q.연구에서는 어떤 결과가 나왔나요?
세마글루타이드를 새롭게 투여받은 환자는 다른 혈당강하제 투여군보다 성인발병 발작 위험이 약 56%, SGLT2 억제제 투여군보다 약 52% 낮은 것으로 나타났습니다.
Q. 혈당이 잘 조절돼서 발작 위험이 줄어든 것 아닌가요?
연구결과는 그렇지 않았습니다. 당화혈색소(HbA1c)와 체질량지수(BMI) 변화가 발작 위험 감소를 설명하는 비중은 매우 낮았습니다. 연구팀은 세마글루타이드의 고유한 약리학적 특성이 영향을 미쳤을 가능성을 제시했습니다.
Q. 다른 GLP-1 계열 약도 같은 효과가 있나요?
이번 연구에서는 다른 GLP-1 계열 약물에서는 성인발병 발작 위험 감소 효과가 뚜렷하게 확인되지 않았습니다.
Q. 이번 연구결과만으로 세마글루타이드를 발작 예방약으로 사용할 수 있나요?
아닙니다. 이번 연구는 전자의무기록을 활용한 관찰연구입니다. 연구진은 실제 예방 효과를 확인하기 위해서는 장기 추적연구와 무작위 임상시험이 필요하다고 강조했습니다.
Q. 이번 연구의 의미는 무엇인가요?
현재 성인발병 발작은 발병 이후 재발을 억제하는 치료가 중심입니다. 이번 연구는 대사질환 치료제인 세마글루타이드가 향후 발작 예방과 뇌 건강 관리에 새로운 가능성을 제시했다는 점에서 의미가 있지만, 임상 적용을 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
