[메디먼트뉴스 이민호 기자] 엔비피헬스케어(대표 이창규)는 자사의 마이크로바이옴 기반 치료 파이프라인 NVP-LC2767의 작용 기전을 규명한 연구 결과가 네이처(Nature)의 자매 학술지인 Scientific Reports에 게재됐다고 5일 밝혔다.
NVP-LC2767의 기반 균주는 식품의약품안전처로부터 국내 최초로 알코올성 및 비알코올성 지방간을 동시에 개선하는 기능성을 인정받은 개별 인정 원료로, 이를 적용한 ‘바이크롬 간유산균’ 제품이 현재 국내에서 판매되고 있다.
이번 연구는 간 질환의 핵심 병태로 알려진 염증(inflammation)과 섬유화(fibrosis)가 장내 내독소(LPS, lipopolysaccharide)와 담즙산 핵수용체(FXR, Farnesoid X Receptor) 신호 조절을 통해 하나의 연속적인 경로로 연결돼 있음을 규명하고, 이를 동시에 조절하는 새로운 치료 전략을 제시했다. 최근 장-간 축(Gut-Liver Axis) 개념이 주목받는 가운데 장내 LPS 증가는 간 염증 신호(NF-κB 등)를 활성화하고 FXR 기능을 억제해 질환 진행을 가속화하는 것으로 알려져 있다.
논문에 따르면 NVP-LC2767은 LPS와 TLR4-NF-κB-TNF-α 염증 경로 조절 및 FXR 기능을 회복시키고, 그 결과 ALT, AST, γ-GTP 등 간 손상 지표를 개선하는 동시에 간 섬유화 지표(α-SMA, collagen1) 감소가 확인됐다.
연구진은 이를 염증과 섬유화를 동시에 조절하는 ‘Fibroinflammation Dual Modulation’ 전략으로 설명하며, 단일 표적을 겨냥한 기존 접근과 달리 질환의 발생과 진행 경로를 통합적으로 조절한다는 점에서 차별성을 갖는다고 밝혔다. NVP-LC2767은 엔비피헬스케어의 마이크로바이옴 연구 플랫폼인 ‘DuoBiome®’ 기술을 기반으로 발굴된 균주 조합이다.
FXR은 현재 글로벌 제약 업계에서도 간질환 치료 타깃으로 활발히 연구되고 있으나 대부분은 간 내 FXR 신호에 직접 작용하는 단일 경로 접근에 집중돼 있다. 반면 NVP-LC2767은 장내 미생물 조절을 통해 LPS를 감소시키고, FXR 신호 회복을 통해 염증과 섬유화라는 병태를 동시에 완화하는 마이크로바이옴 기반 통합 전략이라는 점에서 차별화된다.
엔비피헬스케어는 이번 게재를 계기로 NVP-LC2767의 글로벌 임상 개발을 본격화하고 있으며, 대사이상 지방간질환(MASH)을 주요 적응증으로 미국 FDA 임상 2상 진입을 추진 중이다.
이번 연구를 주도한 경희대 약학대학 김동현 고황석학교수는 “장내 내독소와 FXR 신호 조절이 염증과 섬유화로 이어지는 병태의 흐름을 규명했다는 점에서 의미가 크다”며 “임상 2상을 통해 해당 전략의 임상적 유효성을 입증하고, 글로벌 간질환 치료 시장에서 새로운 패러다임을 제시할 계획”이라고 밝혔다. 이번 연구는 현재 판매 중인 ‘바이크롬 간유산균’의 기반 균주 연구에서 출발한 마이크로바이옴 치료 파이프라인이라는 점에서도 의미가 있다.
전 세계적으로 대사성 간질환 환자는 빠르게 증가하고 있으나 질환 진행을 근본적으로 억제하는 치료 옵션은 제한적인 상황이다. 엔비피헬스케어는 국내 최초 ‘LPS/FXR fibroinflammation 이중 조절’ 마이크로바이옴 기반 치료 전략을 바탕으로 대사·염증성 질환 분야의 글로벌 혁신 치료제 개발 기업으로 도약할 계획이다.
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