[메디먼트뉴스 이광익 기자] 글로벌 종양학 기업인 비원 메디신스(BeOne Medicines Ltd. (https://beonemedicines.com/), 나스닥 ONC, 홍콩증권거래소 06160, 상하이증권거래소 688235)가 플로리다주 올랜도에서 열린 제67회 미국혈액학회(ASH) 연례 회의 및 박람회에서 혈액학 포트폴리오의 깊이, 품질, 모멘텀을 선보이며 만성림프구백혈병(CLL) 혁신의 선도 기업으로서 입지를 공고히 한다. 비원이 이번 ASH에서 발표할 데이터 전체는 브루킨사(BRUKINSA®, 성분명: 자누브루티닙(zanubrutinib))가 최적의 기반(foundational) 브루톤 티로신 키나아제 억제제(BTKi)임을 입증한다.
아미트 아가르왈(Amit Agarwal M.D., Ph.D.) 비원 혈액학 최고의료책임자는 “ASH 2025에서 우리는 CLL 프랜차이즈 전반에 걸친 새로운 데이터를 발표하며, 브루킨사의 강점과 BGB-16673의 잠재력을 모두 조명할 것”이라며 “장기 데이터는 CLL 치료의 표준 척도(gold standard)이며, 브루킨사는 환자와 의료진이 BTK 억제제에 기대해야 하는 높은 수준의 지속적인 무진행생존기간과 전체생존기간을 계속 제공하고 있다. 현재까지 800명 이상의 환자에게 투여되어 임상에서 가장 진전된 BTK 분해제인 BGB-16673은 종양학 분야에서 기반 치료제 혁신(foundational innovation)의 차세대 물결을 예고한다”고 말했다.
브루킨사는 이전 치료 경험 없는 CLL/SLL 환자군에서 6년 이상의 추적 관찰에 걸쳐 양호한 안전성 프로파일과 함께 독보적인 장기적 효능을 계속 입증하고 있다.
무작위 배정, 다기관, 글로벌 3상 임상시험인 SEQUOIA(NCT03336333 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03336333))에서 브루킨사는 치료 경험 없는 만성림프구백혈병(CLL) 또는 소림프구 림프종(SLL) 환자에서 6년 추정 무진행생존기간(PFS) 74%를 기록하며, 벤다무스틴(bendamustine) 및 리툭시맙(rituximab, BR) 병용요법의 32% 대비 우월성을 유지했다. 주요 내용은 다음과 같다.
· A, B, C군: 브루킨사 대 BR, 및 del(17p) 환자에서의 브루킨사(포스터 발표: 2129 (https://submit.hematology.org/program/presentation/673439))
-코로나19 영향 보정 후 PFS 비율은 브루킨사 77%(95% CI, 70.1-81.8), BR 33%(95% CI, 25.5-40.4)였다.
-72개월 시점 전체생존기간(OS)은 브루킨사 84%, BR 80%였다. 코로나19 영향 보정 후 OS 비율은 각각 88%와 82%였다.
-del(17p) 환자에서 6년 PFS는 64%(코로나19 영향 보정 후 65%)였으며, 72개월 OS는 83%였다.
-브루킨사의 안전성 프로파일은 이전 연구 결과와 일관됐으며 새로운 안전성 징후(signal)는 확인되지 않았다.
콘스탄틴 탐(Constantine Tam M.B.B.S., M.D.) 알프레드 헬스(Alfred Health) 림프종 서비스 책임자 겸 모나시대학교(Monash University) 혈액학 교수는 “SEQUOIA의 장기 추적 관찰은 자누브루티닙 지속 사용에 대한 근거를 강화한다”며 “환자들은 연구군 전반에 걸쳐 지속적인 질병 통제와 일관된 안전성을 입증했으며, 이는 치료가 까다로운 환자를 포함하여 CLL 환자 치료의 새로운 기준을 정립하는 의미 있는 결과”라고 말했다.
· D군: del(17p) 및/또는 TP53 돌연변이가 있거나 없는 환자에서 브루킨사 + 베네토클락스(venetoclax) 병용(포스터 발표: 5669 (https://submit.hematology.org/program/presentation/673447))
- 환자의 58%가 del(17p) 및/또는 TP53 돌연변이를 가진 전체 환자군에서 PFS 중앙값에 도달하지 않았으며, 36개월 PFS 비율은 87%였다.
- del(17p) 및/또는 TP53 돌연변이 환자의 36개월 PFS 비율은 87%였고, del(17p) 및 TP53 돌연변이가 없는 환자는 89%였다.
- 총 42명의 환자가 브루킨사 + 베네토클락스 병용을 완료하고 브루킨사 단독요법을 지속했다.
- 병용 기간 후 12개월 시점에서 del(17p) 및 TP53 돌연변이가 없는 환자의 100%(18/18)에서 말초혈액 미세잔존질환 미검출(uMRD)이 유지됐다.
- 병용 기간 후 18개월 시점에서 del(17p) 및/또는 TP53 돌연변이 환자의 92%(22/24)에서 uMRD가 유지됐다.
- 브루킨사 + 베네토클락스의 안전성 프로파일은 전반적으로 내약성이 양호했으며 예상치 못한 안전성 징후는 확인되지 않았다.
- 미국 국립종합암네트워크(NCCN) 종양학 임상진료지침(NCCN Guidelines®)은 이제 자누브루티닙 + 베네토클락스를 CLL/SLL의 선호 1차 치료 요법(preferred first-line regimen)으로 권고한다.
재발성/불응성(R/R) CLL에서 새로운 환자보고결과(PRO) 데이터는 브루킨사가 더 관리 가능한 부작용 프로파일을 제공할 수 있음을 시사한다. 최대 6년간의 추적 관찰 데이터는 다른 BTK 억제제 대비 지속적인 PFS와 장기적 이점을 가진 유일한 BTK 억제제로서 CLL/SLL에서 브루킨사의 기반 치료제로서의 역할을 뒷받침한다.
ALPINE(NCT03734016 (https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03734016))은 1회 이상의 선행 전신 치료를 받은 R/R CLL/SLL 환자를 대상으로 브루킨사 대 이브루티닙(ibrutinib)을 비교한 글로벌, 무작위 배정, 공개 라벨, 다기관, 3상 연구이다. 주요 내용은 다음과 같다.
· 임상적으로 유의미하고 환자 중심적인 평가변수로서의 증상 기반 무진행생존기간(구두 발표: 711 (https://submit.hematology.org/program/presentation/672700))
- 이 연구는 CLL/SLL 환자를 대상으로 결합 모델링(joint modeling)을 사용해 시간 경과에 따른 증상 악화와 질병 진행 간의 통계적·임상적으로 의미 있는 연관성을 입증한 최초의 분석 중 하나이다.
- 환자가 보고한 피로, 불면증, 오심/구토의 악화가 질병 진행의 강력한 증상 지표로 나타났다.
- 이브루티닙과 비교해 브루킨사 투여 환자는 조기 질병 진행과 관련된 증상 악화 위험이 감소했다.
- 분석 결과, 브루킨사 투여 환자는 오심/구토, 피로, 통증, 불면증에 대한 증상 악화 가능성이 더 낮았다.
· ALPINE 브루킨사군에서 장기 연장 연구(LTE-1)를 지속한 환자의 최대 6년 추적 관찰(포스터 발표: 2123)
- 최대 73.5개월의 추적 관찰 결과, 모든 환자의 중앙값 PFS는 52.5개월로 놀라운 수치를 보였으며, 60개월 PFS 비율은 47.3%(코로나19 영향 보정 후 50.4%)였다. 이러한 결과는 이 환자군에 대한 치료 기대치를 재정의한다.
- del(17p) 환자에서 PFS 중앙값은 49.9개월이었으며, 60개월 PFS 비율은 38.2%(코로나19 영향 보정 후 40.5%)였다.
- 장기 추적 관찰에서 대부분의 특별관심이상반응(adverse events of special interest)의 유병률은 전년 대비 안정적으로 유지됐다.
BGB-16673(BTK 분해제) 임상 데이터, 선행 BTKi 치료 및 BTK 억제제 내성 돌연변이를 가진 환자를 포함해 다차 치료 R/R CLL/SLL 환자에서 빠르고 강력하며 심화되는 반응 입증(구두 발표: 85 (https://submit.hematology.org/program/presentation/678888))
B세포 악성종양 환자에서 BGB-16673 단독요법을 평가하는 진행 중인 공개 라벨 1/2상 연구인 CaDAnCe-101(NCT05006716 (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05006716))의 업데이트된 결과는 이전에 BTK 억제제, BCL2 억제제, 비공유결합 BTK 억제제로 치료받은 환자 및 BTK 억제제 내성 돌연변이를 가진 환자를 포함한 R/R CLL/SLL 환자 유형 전반에 걸쳐 반응을 보였다. 주요 내용은 다음과 같다.
· 추적 관찰 기간 중앙값 19.8개월에서 환자의 54.4%가 치료를 지속하고 있다. 모든 용량에서 객관적반응률(ORR)은 85.3%였고, 완전반응/불완전혈구회복 완전반응(CR/CRi)률은 2.9%였으며 반응은 시간이 지남에 따라 심화됐다.
- 권장 2상 용량(RP2D, 200mg 1일 1회)으로 투여받은 환자군에서 ORR은 94.4%였다.
- 이전 공유결합 BTK 억제제, BCL2 억제제, 비공유결합 BTK 억제제 치료를 받은 환자에서 ORR은 75.0%였다.
· 12개월 및 18개월 PFS 비율은 각각 73.5%와 65.9%였다.
· BGB-16673은 치료 기간 중앙값 13.6개월에서 치료 관련 사망이나 새로운 독성이 확인되지 않아 다차 치료 환자군에서 전반적으로 내약성이 양호했다.
2025 ASH 연례 회의 및 박람회 참가에 대한 자세한 정보는 회의 허브 congress.beonemedicines.com (https://congress.beonemedicines.com/)에서 확인할 수 있다.
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