서울대병원, 신장이식 거부반응 비침습 평가 입증

민상일(왼쪽)·조아라 이식혈관외과 교수. [사진=서울대병원]

[이뉴스투데이 김진영 기자] 서울대병원 연구팀이 신장이식 후 무증상 거부반응 위험을 비침습적으로 선별하는 평가 전략을 다기관 전향 연구로 입증했다. 공여자 특이 항체와 혈액 내 세포유리 DNA를 함께 분석하면 불필요한 조직검사를 줄일 수 있다는 점을 확인한 것이다.

서울대병원은 조아라·민상일 이식혈관외과 교수팀이 이주한 세브란스병원 교수, 정철웅 고려대안암병원 교수와 함께 신장이식 환자의 거부반응 위험을 정밀하게 평가할 수 있는 비침습적 위험 평가 전략을 검증했다고 4일 밝혔다. 연구 결과는 국제 학술지 ‘International Journal of Surgery’ 온라인판에 게재됐다.

신장이식 후 새롭게 공여자 특이 항체가 발생하면 거부반응 가능성을 확인하기 위해 조직검사를 시행하는 경우가 많다. 그러나 실제 조직검사에서 거부반응이 확인되는 비율은 30~40%에 그쳐, 상당수 환자가 불필요한 침습적 검사를 감수해야 했다.

연구팀은 기존처럼 공여자 특이 항체 유무만으로 거부반응을 예측하는 방식에 한계가 있다고 보고, 혈액 내 공여자 유래 세포유리 DNA를 함께 활용하는 전략을 검토했다. 세포유리 DNA는 이식받은 신장에서 손상이 발생할 때 혈액에서 증가할 수 있는 비침습 바이오마커다.

이번 연구는 국내 3개 이식센터에서 진행됐다. 연구팀은 안정적인 이식신 기능을 유지하고 있는 신장이식 환자 123명을 공여자 특이 항체 양성군 77명과 음성군 46명으로 나눈 뒤, 혈액 내 공여자 유래 세포유리 DNA 수치와 조직검사 결과를 비교 분석했다.

분석 결과 세포유리 DNA 수치 중앙값은 공여자 특이 항체 양성군에서 1.2%로, 음성군의 0.3%보다 높았다. 신장 내 미세혈관염증이 심할수록 세포유리 DNA 수치도 함께 상승했다. 염증 점수가 2점 이상인 환자에서는 세포유리 DNA 수치가 1.6% 이상으로 나타났다.

진단 성능도 개선됐다. 공여자 특이 항체만 활용했을 때 거부반응 예측 성능은 AUC 0.74였지만, 세포유리 DNA 검사를 결합하자 AUC 0.81로 높아졌다. 특히 세포유리 DNA 수치가 1.0% 미만인 환자는 실제 거부반응이 없을 확률인 음성예측도가 97.8%에 달했다.

이는 세포유리 DNA 수치가 낮은 환자의 경우 조직검사를 안전하게 보류할 수 있음을 시사한다. 신장이식 환자는 조직검사 과정에서 출혈, 통증, 입원 부담을 겪을 수 있는 만큼, 비침습적 선별 전략은 환자의 신체적·심리적 부담을 줄이는 데 도움이 될 것으로 기대된다.

연구팀은 이번 결과가 신장이식 후 거부반응 모니터링 방식을 정밀화하는 근거가 될 것으로 보고 있다. 공여자 특이 항체라는 단일 지표에 의존하기보다 비침습 바이오마커를 함께 활용하면 고위험군과 저위험군을 더 정확히 구분할 수 있다는 설명이다.

서울대병원 관계자는 “이번 연구는 무증상 신장이식 환자에서 불필요한 조직검사를 줄이고, 실제 위험이 높은 환자에게 검사를 집중할 수 있는 근거를 마련했다는 데 의미가 있다”며 “향후 개인 맞춤형 모니터링 전략으로 발전할 수 있을 것”이라고 말했다.