변준호 숙명여대 약학부 교수 연구팀이 빛 자극을 이용해 지방세포에서만 선택적으로 지방을 분해하는 새로운 나노 기반 비만 치료 전략을 개발했다고 16일 밝혔다.
뉴시스 보도에 따르면, 현재 비만 치료는 약물이나 수술에 의존하고 있지만, 전신 부작용이나 침습성 등의 한계가 있어 안전·정밀한 치료법에 대한 요구가 있었다.
이에 연구팀은 지방세포 내부의 자연적 분해 경로인 '샤페론 매개 자가포식(Chaperone-Mediated Autophagy, CMA)'을 빛으로 선택적 활성화하는 나노플랫폼을 제안했다.
CMA는 특정 단백질을 리소좀으로 전달해 분해하는 세포 내 항상성 유지 기작으로, 최근 지방 분해와의 관련성이 밝혀지며 새로운 치료 타깃으로 주목받고 있다.
이번에 개발된 시스템은 지방세포 막으로 코팅된 폴리도파민 기반 나노입자에 지방 분해를 촉진하는 약물을 탑재하고, 이를 하이드로겔에 삽입한 형태(ARNP-H)다.
이 나노입자는 지방세포의 막 성분을 이용해 지방세포에 선택적으로 흡수되도록 설계됐다. 특히 근적외선 빛을 내리쬐면 나노입자가 열 자극을 발생시키고, 이를 통해 CMA의 핵심 단백질인 HSC70이 활성화된다.
이에 지방 방울을 보호하던 단백질(PLIN2)이 분해되고, 지방 분해 효소가 지방 방울에 접근할 수 있게 된다. 또한 지방세포에서만 지방 분해가 유도된다.
동물실험 결과, 고지방 식이를 통해 비만이 유도된 마우스 모델에서 해당 나노-하이드로겔 제형을 적용한 뒤 빛을 비췄을 때 체중이 유의하게 감소하고, 지방 조직의 크기와 중성지방 축적이 현저히 줄어들었다.
또한 주요 독성 지표에서는 이상이 관찰되지 않아, 국소적·정밀 치료 전략으로서의 가능성도 확인했다.
변 교수는 "향후 다양한 대사질환과 노화 관련 질환으로 확장될 가능성을 지속적으로 검증해 나갈 계획"이라고 밝혔다.
이번 연구는 재료과학 및 나노바이오 분야의 세계적 학술지 '어드밴스드 머티리얼즈(Advanced Materials)'에 게재됐으며 서울대, 고려대, 한국재료연구원 연구진과의 공동연구로 수행됐다.
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