전립선암, 호르몬 억제 치료ㆍ표적치료 등 맞춤형 전략 필요

전립선암은국내남성에서빠르게증가하는암중하나로, 조기진단과병기별치료전략이생존율과삶의질을결정짓는핵심변수로작용한다.

전립선암은진행속도가비교적느리고치료옵션이다양한데, 병기, 악성도, 전이여부에따라치료법이 다르다. 대한비뇨의학회및국제가이드라인(NCCN, EAU)에서는병기별로최적화된표준치료 가이드라인을 제시하고 있다.

■병기, 악성도에 따라 다른치료전략

1~2기의국소전립선암은전립선내에국한된암으로, 조기발견시완치율이 90% 이상에이른다. 이경우환자의나이, 전립선암의악성도(글리슨 스코어), PSA(전립선 특이 항원) 수치등을고려해감시요법(Active Surveillance), 근치적전립선절제술, 방사선치료등이선택된다.

3기의국소진행암은암이전립선피막을넘어정낭등주변조직으로확산된단계로, 방사선치료와호르몬치료를 함께 하는병합 치료가 권고된다. 일부환자는수술후보조방사선치료를받기도한다.

4기는원격전이(림프절, 뼈등)가확인된경우로, 완치보다는 현상 유지와 증상완화가치료의목적이다. 이단계에서는테스토스테론(남성 호르몬의 일종)을억제하는호르몬치료(ADT, Androgen Deprivation Therapy, 남성 호르몬 억제 치료)를중심으로항암화학요법, 표적치료제, 방사선 치료를 함께 시도할 수 있다.

전립선암은 진행 속도가 비교적 느리고 치료 옵션이 다양한데, 병기, 악성도, 전이 여부에 따라 치료법이 다르다. 대한비뇨의학회 및 국제 가이드라인(NCCN, EAU)에서는 병기별로 최적화된 표준 치료 가이드라인을 제시하고 있다. / 게티이미지뱅크

■국내에서승인된주요치료제

남성 호르몬 억제 치료(ADT)

▷GnRH(Gonadotropin-Releasing Hormone) 작용제 : GnRH는 성선자극호르몬 분비 호르몬으로 불리며, 뇌의 시상하부에서 분비된다. 이 호르몬은 뇌하수체를 자극해 LH(황체형성호르몬)와 FSH(난포자극호르몬) 분비를 촉진한다. LH는 고환을 자극해 남성 호르몬인 테스토스테론 생성을 유도한다.

전립선암은 테스토스테론에 의존해 성정하는 특징이 있기 때문에 테스토스테론 생성을 억제하면 전립선암 성장을 억제할 수 있다. 이 원리를 이용한 치료가 GnRH 작용제 치료다. 루프롤라이드, 고세렐린이 대표적인 GnRH 작용제다.

▷GnRH(Gonadotropin-Releasing Hormone) 길항제 : GnRH 작용제처럼 테스토스테론 생성을 억제해 전립선암의 진행을 막는다. 데가렐릭스가 대표적인 약물이다. 한 달에 한 번, 복부의 피부 아래에 주사한다.

▷안드로겐 수용체 차단제(AR blocker) : 테스토스테론이 암세포에 작용하는 것을 차단하는 약물이며, 1세대 치료제인 비칼루타마이드외에최근에는엔잘루타마이드, 아비라테론과같은차세대호르몬제가표준치료제로자리를잡고있다.

항암화학요법 약물(세포독성항암제)

호르몬치료에반응하지않는단계인 mCRPC(전이성호르몬불응성전립선암)에는도세탁셀이 1차항암제로사용되며, 이후에는카바지탁셀이 2차치료제로활용된다.

표적치료제

BRCA1/2 등 DNA 손상복구유전자(HRR) 이상이있는환자에대해서는 PARP 억제제인올라파립이사용된다. PARP 억제제(PARP inhibitor)는 DNA 손상 복구를 차단해 암세포를 선택적으로 사멸시키는 표적항암제다. 암세포는 빠르게 분열하면서 DNA 손상이 자주 발생하기 때문에, PARP 효소의 활동이 중요하다. PARP 억제제는 이 효소의 작용을 막아 암을 치료한다.

올라파립은 프로파운드(ROfound)로 명명된 임상시험을통해생존율연장 효과가 확인됐으며, 국내에서는유전자변이확인후제한적으로보험이적용된다.

방사선치료

방사선 치료는 뼈로 전이된 전립선암환자의 골통증감소와생존기간연장에기여하며, 선택적으로처방된다.

면역항암제(면역관문억제제)

면역항암제는전립선암 치료 효과가 제한적이다. 다만 MSI-H, TMB-H 등의 유전자적특징이있는 전립선 환자에 한해 PD-1 억제제인 키트루다(펨브롤리주맙)사용이가능하다. PD-1이라는 암세포 표면에 있는 단백질로, 백혈구 속의 면역세포가 암세포를 공격하지 못하게 훼방을 놓는 작용을 한다.

■전립선암의 상태에 따른 분류

▷CRPC(Castration-Resistant Prostate Cancer) : 호르몬 치료에 반응하지 않는 전립선암을 말한다.

▷mCRPC(metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer): 전이성 호르몬 불응성 전립선암이라고 한다. 전립선암이 림프절이나 뼈, 폐에 전이됐으며, 호르몬 치료로 테스토스테론 수치가 낮아졌는데도 암이 진행하거나 재발한 상태다. 예후가 나쁘며 다중 약제 병합치료가 권고된다.

▷mHSPC(metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer) : 전이성 호르몬 민감성 전립선암이라고 한다. 암이 뼈, 폐 등에 전이됐지만 호르몬 치료 효과가 있는 상태를 말한다. ‘ADT + 병합요법’ 치료가 권고된다.